Invest Clin 63(4): 414 - 434, 2022 https://doi.org/10.54817/IC.v63n4a08

Autor de correspondencia: Carlos Josué Solórzano Mata. Facultad de Odontología, Facultad de Medicina y Cirugía,

Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca, Oaxaca, México. Correo electrónico: universidad99@hotmail.com

β-defensinas como posibles indicadores de

la actividad inflamatoria en la enfermedad

periodontal.

Saira K. Ramírez Thomé

1,2

, Beatriz X. Ávila Curiel

, María T. Hernández Huerta

y Carlos J. Solórzano Mata

1,2

Facultad de Odontología.

Facultad de Medicina y Cirugía, Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca,

Oaxaca, México.

Palabras clave: β-defensinas; epitelio bucal; enfermedad periodontal; gingivitis;

periodontitis; gingivitis experimental.

Resumen. La enfermedad periodontal (gingivitis y periodontitis) es un

proceso inflamatorio ocasionado por la actividad de bacterias patógenas y sus

productos sobre el surco gingival, con la consecuente activación de la respues-

ta inmunitaria. La saliva y el fluido crevicular contienen una gran variedad de

enzimas y factores antimicrobianos que están en contacto con la región su-

pragingival y subgingival; entre ellos, las β-defensinas (hBDs). Las hBDs son

péptidos catiónicos no glicosilados ricos en cisteína, producidos por las células

epiteliales; tienen efecto antimicrobiano e inmunorregulador; de esta forma,

contribuyen al mantenimiento de la homeostasis en los tejidos periodontales.

Los cambios en la microbiota y en la respuesta inmunitaria de un periodonto

sano a gingivitis y, finalmente, a periodontitis, es compleja. Su severidad de-

pende de un equilibrio dinámico entre las bacterias asociadas a la placa, facto-

res genéticos y ambientales. Los avances recientes han permitido comprender

la implicación de las hBDs en la detección, el diagnóstico y la terapéutica de

la enfermedad periodontal, así como la relación que hay entre la periodontitis

y otras enfermedades inflamatorias. El objetivo de esta revisión es describir el

efecto de las hBDs en la respuesta inmunitaria y su utilización como marcado-

res de la actividad inflamatoria de la enfermedad periodontal.

β-defensinas y enfermedad periodontal 415

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

β-defensins as possible indicators of inflammatory activity

in periodontal disease.

Invest Clin 2022; 63 (4): 414 – 434

Keywords: β-defensins; buccal epithelium; periodontal disease; gingivitis; periodontitis;

experimental gingivitis.

Abstract. Periodontal disease (gingivitis and periodontitis) is an inflam-

matory process caused by the activity of pathogenic bacteria and their products

on the gingival sulcus, with the consequent activation of the immune response.

Saliva and crevicular fluid contain a wide variety of enzymes and antimicrobial

factors that are in contact with the supragingival and subgingival region, in-

cluding β-defensins (hBDs). hHBDs are non-glycosylated, cysteine-rich cationic

peptides produced by epithelial cells with antimicrobial and immunoregulatory

effects, thus contributing to maintaining homeostasis in periodontal tissues.

The changes in the microbiota and the immune response from a healthy peri-

odontium to gingivitis and, finally, to periodontitis are complex. Their sever-

ity depends on a dynamic balance between bacteria associated with plaque,

genetic and environmental factors. Recent advances have made it possible to

understand the implication of hBDs in the detection, diagnosis, and therapy

of periodontal disease and the relationship between periodontitis and other

inflammatory conditions. This review aims to describe the effect of hBDs on the

immune response and its use as a possible marker of the inflammatory activity

of the periodontal disease

Recibido: 14-03-2022 Aceptado: 07-04-2022

INTRODUCCIÓN

La enfermedad periodontal (EP) es un

padecimiento inflamatorio en los tejidos

de soporte (encía, ligamento periodontal y

hueso) de los órganos dentarios (O.D.); tí-

picamente inicia con gingivitis y, al no ser

tratada, puede evolucionar a periodontitis

crónica con la posibilidad de la pérdida de

los O.D

. La gingivitis es definida como una

condición inflamatoria en un sitio específi-

co de la encía que inicia con un acúmulo de

biopelícula alrededor del O.D; clínicamente

se caracteriza por la presencia de sangrado,

eritema e inflamación gingival

. La perio-

dontitis es una patología inflamatoria cróni-

ca multifactorial, asociada con una biopelí-

cula disbiótica que produce la destrucción

progresiva de los tejidos de soporte del O.D;

clinicamente se caracteriza por sangrado al

sondeo y presencia de bolsas periodontales

La EP representa un problema de sa-

lud pública a nivel mundial debido a su alta

prevalencia en muchos países. Así, se estima

que en América Latina la prevalencia en paí-

ses como Brasil, México, Chile, República

Dominicana, Argentina, Guatemala y Colom-

bia está entre un 19-96%

. El Centro para

la Prevención y Control de las Enfermeda-

des en Estados Unidos (CDC) y la Academia

Americana de Periodontología han estimado

una prevalencia de más del 50% en la pobla-

ción adulta a partir de estudios de casos los

cuales consideraron la pérdida de inserción

416 Ramírez y col.

Investigación Clínica 63(4): 2022

clínica y la profundidad al sondeo

. Por otro

lado, estudios epidemiológicos en los cuales

se realizaron mediciones continuas de pér-

dida de inserción clínica mostraron la pre-

sencia de enfermedad periodontal avanzada

y pérdida dental entre un 10-15% de manera

global

. En otros estudios se estableció una

prevalencia de 64%-96.7% dependiendo del

grupo etario, siendo más prevalente en el

grupo de más de 65 años

5,6

. Las superficies

de la cavidad oral están en contacto cons-

tante con una alta variedad de microorganis-

mos que son capaces de formar biopelículas

sobre los O. D., la mucosa oral y sobre las

prótesis dentales

. Una función básica del

epitelio gingival es actuar como una barrera

mecánica y química en sus diferentes regio-

nes (epitelio oral, del surco y de unión)

8,9

ya que protege a los tejidos de la invasión de

los microorganismos

7,10

. El mantenimiento

de un estado saludable solo es posible cuan-

do el hospedador mantiene una interacción

equilibrada entre la colonización microbiana

y los mecanismos de defensa

. En este senti-

do, las células del tejido epitelial oral sinteti-

zan péptidos antimicrobianos (AMPs por sus

siglas en inglés) dirigidos contra bacterias

Gram-positivas, Gram-negativas, así como

levaduras y algunos virus

11,12

. Dentro de los

AMPs se encuentran las α y β defensinas pre-

sentes en el epitelio gingival

, glándulas

salivales, saliva y fluido crevicular

. El ob-

jetivo de esta revisión es describir el efecto

de las hBDs en la respuesta inmunitaria y su

utilización como marcadores de la actividad

inflamatoria en la enfermedad periodontal.

Defensinas

Las defensinas son péptidos catiónicos

de pequeño tamaño, presentes en un gran

número de especies tanto en el reino animal

como en el reino vegetal

. Fueron reporta-

das por primera vez en el bovino en 1991

posteriormente, en un estudio realizado por

Jones y Bevins en 1992

y se describieron

en el epitelio intestinal humano con un pa-

pel importante en la respuesta inmunitaria

innata con actividad antiviral y antibacterial

potente

. Desde su descubrimiento, han

sido intensamente investigadas por su acti-

vidad antimicrobiana y sus funciones inmu-

nomoduladoras multifacéticas bajo condi-

ciones fisiológicas y patológicas

19,20

. Es por

ello que actualmente se les ha renombrado

como péptidos de defensa del hospedador

(PDH)

9,15

, considerando su función y partici-

pación en el proceso de cicatrización

21,22

, la

homeostasis y el manejo de la diversidad del

microbioma.

Las defensinas están constituidas por

16 a 50 aminoácidos, con un peso molecu-

lar de 3-4.5 kDa y una alta concentración de

arginina; su estructura contiene hojas beta

plegadas con 6 residuos de cisteína estabi-

lizadas por tres enlaces disulfuro intramole-

culares conservados

19,23,24

. De acuerdo a la

topología de los enlaces disulfuro, se clasifi-

can en defensinas alfa, beta y teta (α, β y θ)

. Actualmente, se han identificado 6 tipos

de α-defensinas en humanos

19,25,26,27

y 31 ti-

pos de β-defensinas, de las cuales, solo las

β-defensinas 1, 2, 3, 4, 5 y 6 (hBD-1, hBD-2,

hBD-3, hBD-4, hBD-5, hBD-6) han sido aisla-

das de los tejidos humanos

. La θ-defensina

se expresa en el reino animal y se encuentra

exclusivamente en los monos. Se presentan

6 isoformas en los macacos rhesus y la iso-

forma Defensina Teta Rhesus-1 (DTR-1) es la

más abundante

18,29

β-defensinas

Las β-defensinas más estudiadas son la

hBD-1, hBD-2, hBD-3, hBD-4. La hBD-1 es

secretada de forma constitutiva; se expresa

en el tracto genitourinario y respiratorio

La hBD-1 puede ser modulada por mediado-

res inflamatorios, mientras que la hBD-2 y

hBD-3 son expresadas al ser estimuladas por

citocinas proinflamatorias

30-33

En algunas condiciones como el emba-

razo se presenta un incremento significati-

vo de hBD-1, lo cual sugiere que otros fac-

tores no infecciosos la podrían inducir

34,35

La hBD-2 se encuentra en el epitelio de las

superficies internas y externas del cuerpo

humano, tales como la piel y el tracto res-

β-defensinas y enfermedad periodontal 417

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

piratorio e intestinal. Este tipo de defensina

es inducida por un estímulo infeccioso

. Se

ha observado que existe una expresión basal

mínima, la cual aumenta enormemente me-

diante la inducción de patrones moleculares

asociadas a patógenos (PAMPs) tales como

lipopolisacáridos, peptidoglucanos, lipoara-

binomanano o algunas citocinas proinflama-

torias como el Factor de Necrosis Tumoral

alpha (TNF-α), Interleucina-1beta (IL-1β) e

Interferón gamma (IFN-γ)

30,36

. La hBD-3, al

igual que la hBD-2, es inducible por estímu-

los inflamatorios y es detectable in vitro pos-

terior a la coestimulación con IL-1 o TNF-α

. Este tipo de defensina es de mayor tama-

ño (5kD) y su mecanismo de acción es si-

milar a las anteriores defensinas. Es posible

detectarla en células epiteliales del tracto

respiratorio, genitourinario, piel, amígdalas,

corazón y músculo esquelético; igual que las

otras hBDs tienen un amplio espectro de ac-

ción antimicrobiano

34,35,38

La hBD-4 se expresa en testículo, estó-

mago, útero, tiroides, pulmón, riñón y neu-

trófilos; además, se expresa en células epi-

teliales de la cavidad oral

39-41

. Ha sido poco

descrita en la EP, aunque podría tener activi-

dad bactericida y fungicida, además de acti-

vidad quimiotáctica para monocitos, siendo

inducible por algunas citocinas y PAMPs; sin

embargo, se inactiva con altas concentracio-

nes de sal. García y col.

, se refieren a esta

defensina como la más potente de todas,

aunque esto no ha sido comprobado en otros

estudios

36,40,41

En el epitelio oral normal, el RNAm

para hBD-1 y hBD-2 se expresan fuertemen-

te en el estrato espinoso, granuloso y cor-

neo

30,42,43

. En los tejidos gingivales, hBD-1 y

hBD-2 se encuentran localizadas en el epite-

lio del surco, pero no en el epitelio de unión;

esto podría deberse a la diferenciación de los

queratinocitos en los estratos del epitelio

(Fig. 1)

Los patrones de localización para hBD-

3 en el epitelio escamoso estratificado, po-

drían ser los mismos para hBD-1 y hBD-2;

sin embargo, hBD-3 ha sido localizada prin-

cipalmente en el estrato basal del epitelio

gingival, por lo que se ha propuesto que

podría ser el vínculo entre epitelio gingival

y el tejido conectivo, funcionando como en-

lace entre la inmunidad innata y adaptativa

30,44,45

. De igual manera, las hBDs han sido

localizadas en las glándulas salivales y en el

fluido crevicular. En este sentido, se ha en-

contrado la presencia del ARNm de hBD-1,

2 y 3 en la glándula parótida, submandibu-

lar y las glándulas salivales menores

25,46

Las defensinas son activas contra bac-

terias Gram positivas y Gram negativas, hon-

gos y virus, incluyendo especies de microbios

orales como son: A. actinomycetemcomitans,

P. gingivalis, P. intermedia y F. nucleatum

47,48

La capacidad antibacteriana de las hBDs de-

pende de su concentración en la saliva, sien-

do para hBD-1 150 ng/mL, hBD-2 450-550

ng/mL, mientras que para hBD-3 es de 730

ng/mL

. Estas concentraciones son sufi-

cientes para desarrollar su actividad bacte-

ricida por sí mismas o actuando en sinergia

con otros factores bactericidas presentes,

tales como la histatina-5, lactoferrina, muci-

nas y lisozima

12,42,50

Se ha estudiado la expresión de estas

moléculas en estados patológicos y han sido

comparadas en individuos libres de enfer-

medad; por ejemplo, se ha documentado la

elevación de hBD-2 en saliva no estimulada

de niños con caries dental de 6-12 años en

comparación con niños sanos (Tabla 1)

51,52

Sin embargo, existen algunas condiciones

que pueden afectar la actividad antimicro-

biana de las hBDs tales como las altas con-

centraciones de sodio en la saliva, ya que

altera la unión del AMP a la bacteria

. En

condiciones óptimas las hBDs responden a

diversas bacterias, virus, parásitos e infec-

ciones fúngicas

. Estos péptidos catiónicos

interaccionan con las cargas negativas de las

membranas de las bacterias Gram positivas

y negativas, de igual forma sobre hongos y

virus con envoltura.

El mecanismo de acción biológico líti-

co de los AMPs que inlcuyen a las hBDs, se

da mediante cinco pasos. En primer lugar,

418 Ramírez y col.

Investigación Clínica 63(4): 2022

Tabla 1

Características de las β-defensinas

Tipo de

defensina

Síntesis, expresión

y secreción

Concentración

en saliva

Activación en tejidos

periodontales

Efectos

reguladores

β-defensinas

(hBDs)

Células epiteliales

monocitos, CDs

Salud:

hBD-1=150 ng/mL

hBD-2=450-550ng/mL

hBD-3= 730ng/mL

hBD-1 es secretada

constitutivamente

17,24,

hBD-2 y hBD-3 es

expresada en infección

o inflamación

activa

24,29

Quimioatracción de cé-

lulas T, CDs, macrófa-

gos

Cicatrización de

heridas en epitelio

Diferenciación, prolife-

ración y migración de

queratinocitos

, man-

tenimiento de la ho-

meostasis periodontal

Propiedades antimicro-

bianas e inmunomodu-

ladoras

, incrementa la

expresión de citocinas

proinflamatorias

, pro-

mueve la regeneración

periodontal

, neovas-

cularización

, actividad

anti o protumoral

49,53

Fig. 1. Expresión de las β-defensinas 1,2 y 3 en el estrato basal, espinoso y granuloso del epitelio en salud

periodontal.

β-defensinas y enfermedad periodontal 419

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

los AMPs interactúan con los fosfolípidos de

la membrana de la célula del hospedador

estableciendo un contacto primario con las

células blanco a través de interacciones elec-

trostáticas e hidrofóbicas; en segundo lugar,

ocurre un ajuste estructural en la membrana

celular (conformación en una estructura de

hélice o barril); en tercer lugar, se presenta

una acumulación hasta un nivel estequiomé-

trico activo; en cuarto lugar, se presenta una

alteración de la membrana a través de la per-

meabilización o despolarización, ocasionan-

do alteraciones en su función que puede ser

transitoria o estable y, finalmente, la muerte

de la bacteria

Se han propuesto algunos modelos hi-

potéticos para la formación de poros en la

membrana, tales como el modelo en forma

de barril, poro toroidal, alfombra y agregado.

Respecto al modelo de barril, al presentarse

un aumento en la cantidad y/o expresión del

péptido que se une a la membrana, se produ-

ce agregación y una transformación confor-

macional que ocasiona el desplazamiento de

los fosfolípidos locales y el adelgazamiento

de la membrana

Durante el proceso de penetración den-

tro de la bicapa fosfolipídica, las regiones

hidrofóbicas helicoidales de los péptidos de

α-hélice y los péptidos de hoja β-plegada es-

tán cerca de las regiones hidrofóbicas del

fosfolípido de la membrana, mientras que

las regiones hidrofílicas de las hélices peptí-

dicas están hacia dentro; de esta forma, las

moléculas se disponen en paralelo para for-

mar la luz central

El mecanismo del modelo de poro toroi-

dal es similar al del modelo de barril, la dife-

rencia es que en el modelo de poro toroidal

las hélices peptídicas se insertan en la mem-

brana y se unen a los lípidos para formar com-

plejos de poro toroidal. Los AMPs acumulados

localmente en altas concentraciones inducen

la deformación de la flexión en las moléculas

lipídicas, lo que permite que los péptidos y

la cabeza de los grupos lipídicos se inserten

dentro del centro hidrofóbico de los lípidos

En el modelo de alfombra, se requieren

altas concentraciones de AMPs para formar

micelas y la consecuente destrucción de la

membrana microbiana

Cuando la concentración del péptido

alcanza el umbral, los AMPs cubren la mem-

brana en grupos y provocan su ruptura de

manera similar a un surfactante. No se pro-

duce la formación de canales, ni inserción de

los péptidos en el centro hidrofóbico de la

membrana. Este efecto es lo suficientemen-

te potente para inducir la lisis total o parcial

de la membrana celular; los AMPs al atrave-

sarla actúan sobre moléculas intracelulares

ocasionando la muerte celular (Fig. 2)

En el modelo de agregado, los AMPs se

unen a la membrana citoplasmática anióni-

Fig. 2. Clasificación de los mecanismos de acción de los péptidos antimicrobianos y β-defensinas.

420 Ramírez y col.

Investigación Clínica 63(4): 2022

ca, obligando a los péptidos y lípidos a formar

una micela en un complejo péptido-lípido

A diferencia del modelo de alfombra,

los canales formados por AMPs, los iones de

lípidos y agua permiten que el contenido in-

tracelular se filtre y provoquen la muerte ce-

lular. Estos canales también pueden ayudar

a que los AMPs se transfieran al citoplasma

y ejerzan su función. Este mecanismo expli-

ca por qué los AMPs no solo se dirigen a la

membrana citoplasmática, sino que también

pueden atravesar la membrana hacia el cito-

plasma para actuar sobre moléculas intrace-

lulares

. De esta forma por su naturaleza

anfipática, las hBDs son capaces de insertar-

se en la membrana fosfolipídica de los pató-

genos, ocasionando así, la destrucción de la

membrana celular

15,59

. De igual manera, las

hBDs tienen objetivos intracelulares e inter-

fieren con los procesos metabólicos, inclu-

yendo la síntesis de componentes celulares

de vital importancia (Fig. 2)

Por otra parte, existen algunas condicio-

nes que pueden alterar la efectividad de las

hBDs como lo es el cloruro de sodio (NaCl).

La presencia de NaCl (100mM) reduce la ac-

tividad antimicrobiana de hBD-1 y 2 entre

un 50-80% hacia A. actinomycetemcomitans

y S. mutans; sin embargo, la actividad anti-

microbiana de hBD-3 no se ha visto afectada

(200mM)

. En la cavidad oral, las hBDs es-

tán expuestas constantemente a los iones en

la saliva que contienen 800mM de NaCl. La

concentración de NaCl salival es menor de la

que se necesita para inactivar a las hBDs; sin

embargo, el NaCl no es el único ión presente

en la saliva

. De hecho, el efecto orques-

tado de los iones salivales de Sodio (Na

Magnesio (Mg

2++

)

y Calcio (Ca

2++

), pueden

afectar parcial o totalmente la función de

las hBDs; por lo tanto, es plausible que estos

péptidos sean inactivos contra las bacterias

fuera de los tejidos, así como en la saliva

En estudios experimentales en ratas li-

bres de gérmenes, se ha observado la pro-

ducción de precursores de hBDs en ausencia

de infección

. Estudios in vitro en células

renales embrionarias, han descrito la ex-

presión de diferentes receptores tipo Toll

(TLRs) y hBD-3 mediando la activación de la

transcripción del factor NF-κB, que depen-

den de la expresión de TLR1 y TLR2; esto de-

muestra que la señalización de TLRs no está

restringida de manera única a PAMPs sino

que también puede ser iniciado por hBDs

Las hBDs se consideran como un enlace en-

tre la respuesta inmunitaria innata y adapta-

tiva, de tal manera que se ha reportado que

la hBD-3 puede intervenir rápidamente es-

timulando macrófagos vía TLR-4 e impedir

la expresión de genes proinflamatorios

. De

igual manera, inducen la expresión de mo-

léculas coestimuladoras sobre monocitos y

células dendríticas (CDs) mieloides depen-

dientes de TLRs, actuando como quimiotác-

tico para linfocitos T y células dendríticas

inmaduras

. Las observaciones experimen-

tales y clínicas sugieren que las hBDs son ca-

paces de activar a los macrófagos y favorecer

la respuesta proinflamatoria a través de li-

gandos para TLRs; sin embargo, es necesario

ampliar los estudios tanto en animales como

en humanos para esclarecer este punto.

A lo largo de la evolución las hBDs han

adquirido roles adicionales en un proceso co-

nocido como neofuncionalización, mientras

mantienen su rol de defensa original

. Se

considera que las funciones inmunomodula-

doras de las hBDs

61,62

no son mutuamente

exclusivas y, por lo tanto, no se deben com-

partimentalizar sus funciones en una u otra,

sino deben ser vistas como parte de la evolu-

ción en progreso, como elementos críticos

con múltiples roles en funciones complejas

contra enfermedades, es por ello que la ex-

presión a través de las mucosas los implica

como mediadores fundamentales y centine-

las de la homeostasis y la salud

β-defensinas en salud y enfermedad

periodontal

La salud periodontal es definida como

la ausencia de inflamación clínicamente de-

tectable

. La cavidad oral es un ambiente

expuesto a una multitud de bacterias; en

promedio 800 especies residentes, de las

β-defensinas y enfermedad periodontal 421

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

cuales de 150 a 200 son típicamente encon-

tradas en muchos individuos

1,64

. Estas bacte-

rias son increíblemente complejas y forman

comunidades diferentes que viven sobre los

O. D., lengua, paladar duro y tejidos epitelia-

les

. La gingivitis inducida por placa y la pe-

riodontitis son consideradas como procesos

inflamatorios, en los cuales existe una dis-

rupción de la homeostasis provocada por la

presencia de una biopelícula, que de manera

inicial, se presenta en una forma incipiente

y, en la medida que progresa, se convierte

en una forma disbiótica hasta ocasionar la

destrucción de los tejidos de soporte del O.

D., como se ha mencionado con anterioridad

1,65

. La flora bacteriana es controlada inicial-

mente por el sistema inmunitario innato del

epitelio oral, la saliva y el fluido crevicular a

través de proteínas y AMPs

. Por otro lado,

al presentarse un desequilibrio entre la flora

oral normal y los patógenos, se forma rápida-

mente la biopelícula oral sobre la superficie

dental; si esto no se corrige, la inflamación

gingival progresará posiblemente hacia una

periodontitis produciendo pérdida ósea al-

veolar y finalmente la pérdida dental

. La

función de los AMPs en la cavidad oral no

solo se limitan a controlar el crecimiento

bacteriano, sino también a prevenir el creci-

miento de la biopelícula. Para tales efectos,

bloquea –de manera directa– la aparición de

mecanismos de resistencia bacteriana o in-

terfiere con los sistemas de la regulación de

la expresión génica, en respuesta a las fluc-

tuaciones en la densidad de población celu-

lar de la comunidad bacteriana

67.

. Todo ello

representa una condición primordial para

controlar la EP y mantener la salud perio-

dontal clínica

. La inflamación es una res-

puesta de los tejidos vasculares en la que el

sistema inmunitario del hospedador actúa

para eliminar la fuente inductora del estí-

mulo inflamatorio

. Las infecciones micro-

bianas como la gingivitis inducida por placa

y la periodontitis comienzan como una infla-

mación. Se presenta como una secuencia de

eventos bioquímicos coordinados que inician

con la rápida migración de leucocitos al sitio

de la infección, seguido por un aumento del

flujo sanguíneo que transporta diferentes

mediadores los cuales controlan el curso de

la inflamación

. En un inicio, este proceso

inflamatorio es benéfico para el hospedador;

sin embargo, pueden presentarse mecanis-

mos de resolución inflamatoria ineficientes,

que no permiten la eliminación del cuerpo

extraño o los mismos patógenos; si esto ocu-

rre, podría darse un proceso inflamatorio

crónico

. Un gran número de estudios han

reconocido a los AMPs, particularmente las

hBDs, como moléculas que están implicadas

en múltiples actividades proinflamatorias

tales como: neutralización de bacterias, qui-

mioataxis y activación de células inmunita-

rias, neovascularización y cicatrización de

las heridas, así como también, actividad anti

o pro tumoral

Es importante mencionar

que los AMPs interactúan también con la in-

munidad innata

, a través de Receptores de

Reconocimiento de Patrones (PRRs), Recep-

tores para quimiocinas (CCRs), el inflamo-

soma y el sistema del complemento. De esta

manera, regula algunos procesos celulares

fundamentales en las células del sistema in-

munitario, tales como la diferenciación, pro-

liferación y muerte celular programada

68,71

En épocas recientes, se ha enfatizado que

la hBD-2 tiene la capacidad de unirse fuer-

temente al componente del complemento

C1q. Curiosamente, esta proteína no afecta

de manera significativa la vía de activación

alternativa, pero puede inhibir la vía de ac-

tivación clásica del complemento y puede

estar involucrada en la protección contra la

activación descontrolada de la respuesta in-

munitaria innata, la interaccion entre hBDs

y la respuesta inmunitaria serán explicadas

con más detalle, más adelante

72,73

Las actividades señaladas controlan la

inflamación y/o aceleran el proceso de repa-

ración de los sitios infectados, apoyando la

función microbicida para la resolución del

proceso infeccioso

. En este contexto, las

hBDs pueden definirse como alarmas o se-

ñales de peligro; es decir, moléculas endó-

genas conocidas como Patrones Moleculares

422 Ramírez y col.

Investigación Clínica 63(4): 2022

Asociados a Daño (DAMPs) que se liberan de

las células dañadas o moribundas e inician

una amplia gama de funciones fisiológicas y

fisiopatológicas

68,71

. Así, la hBD-3 crea una

disrupción en la biosíntesis de la pared ce-

lular uniéndose a regiones ricas en lípidos

de la misma, de esta manera, participa rápi-

damente en el reconocimiento y respuesta a

patógenos

75,76

En diversos estudios se ha demostrado

que la expresión de hBDs se correlaciona con

el estado inflamatorio del tejido gingival

77-79

Por ello, con el objetivo de conocer el papel

que desempeñan las hBDs en la enfermedad

periodontal, se han realizado estudios clíni-

cos en humanos, experimentales in vivo e in

vitro. Dommisch

, investigó la expresión de

las hBDs-1, 2 y 3 en biopsias gingivales de

individuos sanos, con gingivitis y periodon-

titis. En el tejido sano no se encontraron va-

riaciones en la expresión de las hBDs-1, 2 y

3, mientras que en la gingivitis se presentó

un aumento en la expresión de la hBD-2 y

en la periodontitis hubo una sobre expresión

de hBD-2 y hBD-3. Adicionalmente, la expre-

sión de hBD-3 se limitó al estrato basal en

condiciones de salud y se extendió al estrato

espinoso superficial en condiciones patológi-

cas. Estos datos sugieren que, en la primera

etapa del proceso inflamatorio, es decir, en

la gingivitis, existe una sobreexpresión de

hBD-2, mientras que, en etapas avanzadas

de periodontitis, existe una sobreexpresión

de hBD-3, además de una alta expresión de

hBD-2

Vandar Seul y cols.

, estudiaron la ex-

presión del ARNm de las hBD-1 y 2 en los

tejidos gingivales de individuos sanos, con

gingivitis, periodontitis agresiva y crónica;

los resultados demostraron que la expresión

génica de la hBD-1 fue baja en gingivitis y pe-

riodontitis agresiva, y significativamente alta

en el grupo de periodontitis crónica, más que

en el grupo control (p <0.001). La expresión

del ARNm de hBD-2 en gingivitis fue más baja

que en el grupo control y más alta en perio-

dontitis crónica, mientras que en la periodon-

titis agresiva hubo un incremento en su ex-

presión génica. Por su parte, Ebrahem y col.

analizaron la expresión de las hBDs-1, 2 y 3 en

fluido crevicular de pacientes con periodonti-

tis agresiva posterior a la terapia periodontal

no quirúrgica, se observó un incremento en

la frecuencia de la expresión de la hBDs-1 y

3 posterior a la terapia periodontal.

Yong y

cols.

, estudiaron la correlación que existe

entre periodontopatógenos, parámetros clíni-

cos y expresión de hBD-2; encontraron que la

concentración de hBD-2 en fluido crevicular

en sitios con EP fue más alta comparada con

sitios en salud. Concluyeron que la prevalen-

cia, composición y número de copias de los

periodontopatógenos están íntimamente re-

lacionados con la severidad de los datos clíni-

cos de la EP. Brancatisano y cols.

, evaluaron

el nivel de hBD-3 en el fluido crevicular de

individuos sanos y con periodontitis; demos-

traron que, en sujetos con periodontitis, la

expresión de hBD-3 fue menor al ser compa-

rado con sujetos sanos. Costa

, analizó los

niveles de hBD-1 en el fluido crevicular en su-

jetos con y sin periodontitis; encontró que en

sujetos con salud periodontal los niveles de

hBD-1 fueron más altos que en pacientes con

periodontitis crónica, sugiriendo un rol pro-

tector de la hBD-1 ante la susceptibilidad a

la periodontitis crónica (Figs. 3 y 4). Pereira y

cols.

, evaluaron los niveles de hBD-1 y hBD-

2, en el fluido crevicular de individuos con y

sin periodontitis; sus resultados demostraron

que los individuos con periodontitis presen-

taron altos niveles de hBD-2 y hBD-3. Sidhar-

than y su grupo

, analizaron los niveles de

Interleucina-22 (IL-22) y hBD-2 en el fluido

crevicular en pacientes sanos, con gingivitis

y periodontitis crónica y encontraron que los

niveles de hBD-2 fueron significativamente

más altos en la periodontitis crónica cuando

se comparó con el grupo de gingivitis y sa-

nos (P<0.001), indicando el rol de la IL-22 y

hBD-2 en la respuesta inmunitaria durante la

periodontitis (Tabla 2).

Los datos existentes permiten detectar

cambios en la expresión de hBDs en diversos

cuadros clínicos dentro de la enfermedad pe-

riodontal, evidenciando su participación en

β-defensinas y enfermedad periodontal 423

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

Fig. 3. Expresión de las β-defensinas en el epitelio gingival en gingivitis.

Fig. 4. Expresión de las β-defensinas en el epitelio gingival en periodontitis.

424 Ramírez y col.

Investigación Clínica 63(4): 2022

Tabla 2

β-defensinas en la enfermedad periodontal.

Autor Año Modelo de estudio y

tipo de β-defensina

Enfermedad periodontal

estudiada

Resultado del estudio

Dommisch

2005 hBDs-1, 2 y 3 Salud, gingivitis

y periodontitis

En salud; niveles de expresión similares para las hBDs-1,-2, y -3.

Gingivitis; expresión significativamente alta de hBD-2 compara-

da con hBD-1. En periodontitis la expresión de hBD-2 fue más

alta que hBD-1; sin embargo, hBD-2 fue comparable con hBD-3

Vardar-Sengul

2007 Expresión de ARNm

en las hBDs-1 y 2

Salud, gingivitis,

periodontitis agresiva,

periodontitis crónica

Expresión de genes de hBD-1 fue baja en gingivitis y periodon-

titis agresiva, y significativamente alta en periodontitis cróni-

ca, más que en el control (p <0.001). hBD-2, la expresión del

ARNm en gingivitis fue más baja que en el control. El ARNm de

la hBD-2 en periodontitis crónica fue más alta cuando se com-

para con el control. En la periodontitis agresiva incrementó la

expresión génica de la hBD-2.

Mohamed

2013 hBDs-1, 2 y 3

En fluido crevicular

Periodontitis agresiva

posterior a la terapia

periodontal no

quirúrgico.

Incrementó en la frecuencia de la expresión de las hBDs-1 y -3

después de la terapia periodontal.

Yong

2015 Expresión de hBD-2. Periodontitis y salud

periodontal

La concentración de hBD-2 en fluido crevicular de sitios con

enfermedad periodontal fue más alta comparada con sitios en

salud.

Brancatisano

2011 Expresión de hBD-3 Salud y periodontitis Evaluó el nivel de hBD-3 en fluido crevicular en pacientes sanos

y con periodontitis; demostró que en sujetos con periodontitis,

la expresión de hBD-3 fue menor al ser comparado con sujetos

sanos.

Costa

2018 Niveles de hBD-1,

en fluido crevicular

Sanos

Periodontitis

Los niveles de hBD-1 en el fluido crevicular fueron más altos en

sujetos con salud periodontal comparados con pacientes con

periodontitis crónica.

Pereira

2020 Niveles de hBD-1 y hBD-

2 en fluido crevicular

Sanos

Periodontitis

En periodontitis presentaron altos niveles de las hBD-2 y hBD-3

en el fluido crevicular.

Sidharthan

2020 Niveles de IL-22 y hBD-

1 en fluido crevicular

Periodontitis crónica,

gingivitis y sanos

Los niveles de hBD-2 fueron significativamente más altos en

periodontitis crónica al compararse con gingivitis y los sanos

(P < 0.001).

β-defensinas y enfermedad periodontal 425

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

la respuesta microbicida e inflamatoria. La

identificación de hBDs en fluido crevicular

y saliva permite su detección de una mane-

ra sencilla, fácil y no invasiva, con el objeto

de determinar la actividad inflamatoria de la

enfermedad; sin embargo, es necesario con-

siderar algunas situaciones en las que puede

encontrarse una disminución de las hBDs

y que podrían influir en la interpretación.

Una de las responsables es la degradación de

hBDs por enzimas proteolíticas producidas

por los patógenos periodontales y el hospe-

dador, tales como las proteasas tipo tripsina

y las gingipaínas de P. gingivalis que degra-

dan a las hBD-1, hBD-2, y hBD-3

. Otras

de las enzimas proteolíticas del hospedador

que pueden contribuir a la degradación de

las hBDs son los miembros de la familia de

enzimas cisteín-proteinasa, catepsina B y L,

las cuales tienen la capacidad de inactivar a

la hBD-2 y hBD-3 en condiciones in vitro

Estas enzimas son producidas predominan-

temente por macrófagos y suelen aumentar

en los tejidos gingivales en el inicio y pro-

gresión de la periodontitis

. Por otra parte,

se ha postulado que una mayor participación

de la inmunidad adaptativa en comparación

con la inmunidad innata durante la enfer-

medad periodontal, es la responsable en la

disminución de la secreción de las hBDs

La expresión de las hBDs, está modulada por

el estado inflamatorio de los tejidos; por lo

tanto, el incremento de la expresión de las

hBDs, ocasiona la presencia de citocinas in-

flamatorias, por ejemplo, las hBDs-2 y 3 in-

ducen la producción de TNF-α, IL-1 e IFN-γ

. En un estudio in vitro

se observó que

las hBD-2 y hBD-3 inducen la maduración

de las CDs; las CDs activas son fuente im-

portante de citocinas que reclutan a otras

poblaciones celulares, como las células T, las

Natural Killer (NK), monocitos y CDs adicio-

nales

. En este sentido se ha sugerido que,

al pasar de una lesión gingival inicial a una

establecida, las funciones antibacterianas de

las hBDs son reemplazadas por la inmuni-

dad celular

, favoreciendo la secreción de

IL-8, y el factor estimulador de colonias de

macrófagos-1 (MCP-1) y al oncogen que es

un regulador de crecimiento (GRO)

. Se

observó también que las CDs responden de

manera diferente a las hBDs-2 y 3; la hBD-2

induce la producción de IL-6 mientras que

hBD-3 induce grandes niveles de MCP-1. La

inducción de IL-6 e IL-8, pueden ser particu-

larmente importantes ya que son quimiotác-

ticos para neutrófilos y células Th17

. Por

otro lado, MCP-1 actúa como quimiotáctico

para monocitos y células Treg

. Esto indica

que las hBDs-2 y 3, inducen de manera selec-

tiva la expresión de citocinas, sugiriendo que

las hBDs tienen un rol único en la respuesta

inmunitaria al utilizar diferentes receptores

para estimular CDs; TLR4, CCR6 y CD91

han sido implicadas como receptores para

hBD-2, mientras que TLR1 y TLR2 como re-

ceptores para hBD-3

. De tal manera que

las hBDs no solo actúan como quimiotácti-

cos para células inmunitarias, sino también

inducen patrones de citocinas únicos, que

son cruciales en la respuesta inmunitaria

hacia bacterias

. Otro aspecto importante a

considerar es el polimorfismo genético, que

se ha asociado con una disminución de hBDs

predisponiendo a desarrollar periodontitis,

por lo que la relación entre el polimorfismo

funcional de los genes de las hBDs y la sus-

ceptibilidad a padecer periodontitis es pro-

bable, pero necesita ser estudiada a fondo

Los estudios experimentales, por su

parte, permiten tener condiciones más con-

troladas que brindan información adicional

y valiosa. El desarrollo de la gingivitis clíni-

ca se ha estudiado de manera extensa en un

modelo denominado gingivitis experimental,

descrito inicialmente por Löe y Theilade

Ha sido utilizado en investigación clínica

como una herramienta en el estudio de la fi-

siopatología de la gingivitis en el cual se mi-

den parámetros clínicos (placa e índice gin-

gival)

e histológicos en lesiones asociadas

a gingivitis para evaluar diferentes grados de

inflamación, efectos de agentes farmacéuti-

cos que inhiben la formación de placa bac-

teriana, así como el efecto en la inmunidad

innata. Esto podría ayudar a comprender el

426 Ramírez y col.

Investigación Clínica 63(4): 2022

proceso inflamatorio gingival en humanos,

en un tiempo corto y con reversión de la in-

flamación

. Esta situación no se podría co-

nocer exactamente en pacientes con gingivi-

tis inducida de manera natural, puesto que

no se tiene certeza en qué momento se ini-

cia el proceso inflamatorio y, por tanto, no se

puede hacer una correlación entre distintos

parámetros clínicos y el inicio de la enferme-

dad. Sin embargo, una desventaja que tiene

el modelo es la duración de la inducción ya

que se lleva a cabo en un tiempo no prolon-

gado; por lo tanto, solamente puede ser útil

para conocer el fenómeno inflamatorio agu-

do. Al respecto, se han realizado modifica-

ciones en la fase de inducción, a partir del

modelo original de Löe

, en el que propuso

dos fases, la de inducción y la de resolución

en un tiempo de 21 días. Posteriormente, ha

sido modificado por el modelo experimental

de Salvi

y Offenbacher

. Ramírez-Thomé

y cols.

, realizaron un estudio de 35 días,

en el que consideraron 28 días para la fase

de inducción y 7 días para la fase de resolu-

ción (35 días), a diferencia de los estudios

de Dommisch

11,43

que propone un modelo de

14 días y no comprende una etapa de reso-

lución de la gingivitis. Este modelo permite

evaluar la expresión de AMPs, por ejemplo,

Dommisch y cols. en el 2019

evaluaron

la secuencia y expresión diferencial de las

hBDs-2 y 3, quimiocina ligando 20 (CCL20),

psoriasina/S100A7 (S100A7), y calgranulina

A/B (S100A8, S100A9) en biopsias y fluido

crevicular, el resultado indicó que hay una

expresión elevada de ARNm en los diferen-

tes AMPs explorados. Respecto al análisis de

proteínas en muestras de fluido crevicular,

encontraron un patrón de expresión similar

para hBD-2 y CCL20. Con resultados simi-

lares, Dommisch y col.

100

monitorearon la

expresión de hBD-2 e IL-8 en fluido crevicu-

lar, encontrando elevadas concentraciones

de hBD-2 e IL-8. En otro estudio

donde se

evaluaron parámetros clínicos, microbiológi-

cos y expresión de hBD-1 y 2 en muestras de

saliva, no se encontraron diferencias estadís-

ticamente significativas en la expresión de

hBD-2; sin embargo, se encontró una mayor

concentración de hBD-1, en saliva total en

el día 21 y 28 comparado con el día 0. Este

aumento coincide con la elevación de hBD-

1 durante la fase de inducción (estadística-

mente significativa en relación a la hBD-2).

Los resultados de diferentes estudios mues-

tran que el comportamiento de los AMPs y

que, posiblemente, el tiempo de inducción

de la gingivitis genera un sesgo en el mo-

mento de comparar los resultados entre los

diferentes estudios. En consecuencia, se re-

quieren más estudios controlados con pará-

metros a medir más uniformes y concretos

(Tabla 3).

Los estudios in vitro, presentan un pa-

pel importante en el esclarecimiento de la

participación de las hBDs en la enfermedad

periodontal. De acuerdo a Krisanaprakorn-

kit y cols.

, la incubación de células epite-

liales gingivales con F. nucleatum, demostró

un aumento en la expresión del RNAm de

la hBD-2. Vankeerberghen y cols.

101

, exa-

minaron la estimulación de las hBDs-1, 2,

3 y 4, utilizando células epiteliales incuba-

das con bacterias comensales y periodonto-

patógenas, encontrando que F. nucleatum

incrementó la secreción de hBD-2 y hBD-3

en las células epiteliales, pero no la hBD-1

y la hBD-4. Por otro lado, P. gingivalis no

estimuló la secreción de hBD-2 y hBD-4,

pero si la secreción de hBD-1 tras 14 horas

de incubación, siendo similar el resultado

para A. actinomycetemcomitans que indu-

ce la secreción de hBD-1. La incubación

de células epiteliales con A. actinomycete-

mcomitans indujo transitoriamente la ex-

presión de hBD-3, pero después de 3 horas

la expresión regresó a los niveles basales.

Este cambio dependiente del tiempo en la

secreción de las hBDs, puede ser atribui-

do a la virulencia de las bacterias, ya que

invade monocapas de las células epiteliales

gingivales en 90 minutos y después se re-

plica intracelularmente. Durante la inva-

sión, P. gingivalis inhibe la proliferación y

migración de las células epiteliales, modu-

lando el comportamiento de las células del

β-defensinas y enfermedad periodontal 427

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

hospedador para su propio beneficio e inhi-

biendo también la secreción de las hBDs

Otro estudio

, evaluó las hBDs-1, 2, 3, 4 y

LL-37, y se encontró que las hBDs-2, 3 y 4

pero no hBD-1, estimulan a los queratinoci-

tos humanos para incrementar su expresión

génica y la producción de la proteína qui-

miotáctica para monocitos-1(IP-10), proteí-

na inflamatoria de macrófagos alfa-3, IL-6,

IL-10, y RANTES (Tabla 4).

En un estudio donde se evaluó a la

hBD-3, en CDs expuestas a hemaglutinina

B (HagB) de P. gingivalis, se propone que

HagB, induce la producción de metalopro-

teasas de la matriz (MMP) en las CDs y que

la hBD-3 en conjunto con HagB, altera los

perfiles de inducción de MMP, disminuyendo

la respuesta de la MMP-1, 7 y 9; esto sugiere

que hBD-3 puede alterar la producción de

MMP inducida por antígenos antimicrobia-

nos

102

CONCLUSIÓN

Las hBDs son péptidos antimicrobianos

con múltiples funciones cuyo objetivo princi-

pal es el de eliminar microorganismos en los

epitelios. Se han identificado diversos tipos

de hBDs que producen lisis en las bacterias,

además de efectos inmunoreguladores en los

leucocitos. De igual modo, se han identifi-

cado algunos de los receptores que medían

la respuesta de las hBDs, en particular para

hBD-3 mediado por TLR-4. Sin embargo, aún

es necesario esclarecer otros receptores que

podrían funcionar en el reconocimiento de

la primera señal de activación de la célula,

que continúa con la señalización y activa-

ción de genes con productos que modulan

la respuesta inmunitaria, no solamente para

hBD-3 si no también para las otras hBDs. Por

otra parte, la evidencia muestra que las hBDs

pueden inducir la producción de mediadores

proinflamatorios; ahora bien, existen repor-

tes sobre un posible efecto anti-inflamatorio

15,72,73

, por lo que deben ser esclarecidas las

condiciones, receptores o vías de señaliza-

ción que puedan favorecer este efecto.

Los diversos estudios en pacientes con

EP han mostrado una participación feha-

ciente de estos AMPs como mecanismos de

defensa en esta patología; sin duda, tienen

un papel crucial dado que en la mayoría

de los estudios realizados se ha encontra-

do, en general, un aumento en la produc-

ción de hBDs. Sin embargo, se requieren

Tabla 3

β-defensinas en modelos experimentales.

Autor Año Modelo de

estudio

β-defensina estudiada

Resultados del estudio

Dommisch

2019 Gingivitis

experimental

Secuencia y expresión

diferencial de diferentes

péptidos antimicrobianos.

La expresión de RNAm de

los péptidos fue elevada, si-

milar patrón de expresión

de hBD-2 y CCL-20 en flui-

do crevicular.

Ram

írez-Thomé

2019 Gingivitis

experimental

Parámetros clínicos,

microbiológicos que se

correlacionan con la

expresión de β-defensinas

1 en saliva

Se encontró una mayor

concentración de hBD-1 en

los días 21 y 28 en compa-

ración con el día 0, no se

encontró una diferencia es-

tadística con hBD-2.

Dommisch

100

2015 Gingivitis

experimental

Monitorear la expresión de

AMPs e IL-18 en un modelo

de gingivitis experimental.

Elevadas concentraciones

de hBD-2 e IL-8 en el flui-

do crevicular.

428 Ramírez y col.

Investigación Clínica 63(4): 2022

más estudios de forma integral en los cua-

les se puedan incluir un mayor número de

pacientes con diferentes estadios de la EP,

para cuantificar las hBDs-1, 2 y 3 en saliva y

fluido crevicular en una sola intención, así

como al finalizar el tratamiento periodon-

tal. De esta forma se disminuirían los ses-

gos y se obtendría mayor información sobre

el comportamiento de las hBDs durante la

enfermedad clínica y en la resolución de la

misma; también permitirían la obtención

de resultados más homogéneos para anali-

zar la posible utilización de las hBDs como

indicador de la actividad inflamatoria en la

EP. Adicionalmente, es indispensable conti-

nuar con el estudio experimental y clínico

de las hBDs-4, 5 y 6, dado que no se tiene

información sobre su efecto biológico y so-

bre la EP. Por otra parte, es importante con-

siderar la degradación de hBDs por enzimas

bacterianas y del hospedador y/o su inacti-

vación, como por ejemplo por las concen-

traciones de NaCl, o en aquellos pacientes

que presenten una disminución en las hBDs

y que en estos grupos de pacientes los pép-

tidos no podrían funcionar como indicador

de la EP.

Como se ha mencionado, el modelo de

gingivitis experimental es muy útil para es-

tudiar la inflamación gingival en un corto

periodo de tiempo en su etapa inicial. Al res-

pecto, se han realizado diversas modificacio-

nes en el modelo de gingivitis experimental

que han aportado información sobre media-

dores inflamatorios; sin embargo, se requie-

ren más investigaciones con mayor cantidad

de pacientes en quienes se estudien las tres

hBDs en saliva y fluido crevicular y añadir

una última medición en la etapa de resolu-

ción, tal como la describe Ramírez-Thomé

y cols.

. Así, el modelo originalmente pro-

puesto por Löe y cols., debe ser actualizado

para generar un modelo completo, homogé-

neo, y estandarizado para todos; esto permi-

tiría la comparación de los resultados entre

diferentes publicaciones.

Tabla 4

β-defensinas in vitro

Autor Año

β-defensina

estudiada

Modelo de estudio Expresión

Niyonsaba

2007 hBDs-2, 3, 4 Queratinocitos

humanos

Incrementó la expresión de me-

diadores inflamatorios, proteína-1

quimiotáctica de monocitos, pro-

teína inflamatoria de macrófago

-3, RANTES, IL-6, IL-10, e IP-10.

Krisanaprakornkit

2000 hBD-2 F. nucleatum,

P. gingivalis

+F. nucleatum, dispara la expre-

sión del ARNm de la hBD-2.

La ++P. gingivalis evade el reco-

nocimiento del hospedador.

Vankeerberghen

101

2005 hBDs-1, 2, 3, 4 Células

epiteliales

+F. nucleatum incrementa la se-

creción de hBD-2 y hBD-3.

P. gingivalis, no estimula la se-

creción de hBD-2 y hBD-4, incre-

menta secreción de hBD-1 a las

14 horas de incubación +++A.

actinomycetemcomitans induce

secreción de hBD-1.

+F. nucleatum: Fusubacterium nucleatum , ++P. gingivalis: Porphyromonas gingivalis , +++A. actinomycetemco-

mitans: Agregatibacter actinomycetemcomitans.

β-defensinas y enfermedad periodontal 429

Vol. 63(4): 414 - 434, 2022

Finalmente, las hBDs podrían ser bue-

nas candidatas para ser utilizadas como indi-

cadores de la actividad inflamatoria de la EP;

sin embargo, se deben realizar más estudios

que permitan enriquecer los ya reportados,

así como la publicación de artículos de revi-

sión sistemática y meta análisis, para poder

proponer a las hBDs como marcador de la

actividad inflamatoria en la enfermedad pe-

riodontal.

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